Boj proti Alzheimerově chorobě: Kde jsme teď?

By | 31 července, 2022



CNN

Neurolog Rudy Tanzi byl ještě postgraduálním studentem na Harvard Medical School, když pomohl identifikovat první gen spojený s dědičnou Alzheimerovou chorobou – amyloidový beta-proteinový prekurzor neboli APP.

„Bylo to léto 86.“ Bylo mi 27 let,“ vzpomíná Tanzi. „Pamatuji si, že poprvé od doby, kdy Dr. Alois Alzheimer popsal amyloid v roce 1906, máme nyní klíč k jeho původu.“

Objevy se nikdy nezastavily. Vědci z celého světa pokračují v odstraňování genetického základu této srdcervoucí nemoci, která krade mysl a nechává tělo prázdné od svého dřívějšího já.

V roce 2022 bylo objeveno dalších 42 genů spojených s rozvojem Alzheimerovy choroby, čímž se celkový počet zvýšil na 75. Krátce po tomto odhalení další gen nazvaný MGMT byl identifikován – a tohle by mohlo vysvětlovat, proč je u žen o dvě třetiny pravděpodobnější, že jim bude diagnostikována Alzheimerova choroba, než u mužů.

„Je to zjištění specifické pro ženy – možná jedna z nejsilnějších asociací genetického rizikového faktoru pro Alzheimerovu chorobu u žen,“ řekla CNN v dřívějším rozhovoru spoluautorka starší studie Lindsay Farrer, vedoucí biomedicínské genetiky na Boston University School of Medicine.

S tolika geny, které přispívají k rozvoji Alzheimerovy choroby a dalších typů demence, jsou vědci přesvědčeni, že cesta každého člověka může být jiná.

„Existuje přísloví: Jakmile jste viděli jednoho člověka s Alzheimerovou chorobou, viděli jste jednoho člověka s Alzheimerovou chorobou,“ řekl Dr. Richard Isaacson, ředitel kliniky prevence Alzheimerovy choroby v Centru pro zdraví mozku na Schmidt College of Florida Atlantic University. Lék.

„Alzheimerova choroba je multifaktoriální onemocnění, které se skládá z různých patologií a každý člověk má svou vlastní cestu. Nemoc se u různých lidí projevuje odlišně a postupuje jinak.“

Jednou z klíčových genetických drah je APOE ε4, genová varianta zodpovědná za kódování proteinů, které přenášejí cholesterol v mozku. Mít jednu kopii genu ohrožuje lidi starší 65 let, zatímco dvě kopie jsou považovány za nejsilnější rizikový faktor pro budoucí rozvoj Alzheimerovy choroby v této věkové skupině.

Ale není to samozřejmost. U některých lidí s APOE ε4 se nerozvine Alzheimerova choroba, zatímco jiní bez genu se mohou setkat s charakteristickým znakem tau klubka a beta amyloidních plaků.

Další cestou k Alzheimerově chorobě je zánět, „který je společný pro všechna chronická onemocnění,“ řekl Farrer. Zdá se, že několik nových genů objevených v tomto roce hraje roli v tom, jak imunitní systém těla odstraňuje poškozené buňky z mozku.

Aby se podpořil výzkum, federální financování výzkumu Alzheimerovy choroby ve Spojených státech se od roku 2011 sedmkrát zvýšilo na více než 3,4 miliardy dolarů ročně, řekla Rebecca Edelmayer, vrchní ředitelka vědeckého zapojení Asociace Alzheimerovy choroby.

Jedním z cílů výzkumu je najít terapeutika, která se zaměřují na imunitní systém i zánět v mozku, řekl Edelmayer, zatímco jiný výzkum zkoumá buněčný metabolismus a jak buňky využívají energii.

Vědci se také snaží více porozumět tomu, jak jsou mozkové buňky propojeny a komunikují prostřednictvím synapsí, a „dokonce vidíme vyšetřování, která se zabývají propojením střev a mozku, což je další zajímavý přístup,“ řekla.

Výzkumníci se předhánějí v hledání průlomů v léčbě, k čemuž jim v posledních letech pomohlo dodatečné financování z veřejného a soukromého sektoru, dodal Edelmayer. Samotná Alzheimerova asociace se sídlem v Chicagu poskytuje více než 300 milionů dolarů na financování více než 920 projektů ve 45 zemích.

„Chceme se zaměřit na strategie, které budou kulturně vhodné, ale také efektivní a škálovatelné po celém světě,“ řekl Edelmayer.

Dalším zaměřením výzkumu je zkoumání existujících léků, které by mohly zabránit tomu, aby se Alzheimerova choroba zakořenila v mozku.

Ve své laboratoři Harvard’s Tanzi používá drobné organoidy složené z lidských mozkových buněk, které dokážou vyvinout typické amyloidní plaky a tau spleti Alzheimerovy choroby za něco málo přes měsíc. Spolutvůrci Tanzi a Harvardu Doo Yeon Kim a Se Hoon Choi publikovali zásadní článek o svém objevu v roce 2014 a nazvali jej „Alzheimer’s in a dish“.

Tanzi a jeho tým strávili sedm let testováním léků, které americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv již schválil na „mozku“ v misce. Vzhledem k tomu, že FDA již ověřila bezpečnost těchto léků, nalezení kandidáta z této skupiny by urychlilo federální schválení léku na Alzheimerovu chorobu, čímž by se léčba pacientům dostala rychleji, řekl.

Tanzi také testoval přírodní produkty, jako jsou bylinky, koření, vitamíny, minerály a antioxidanty, na jejich schopnost ovlivnit plaky a spleti v jeho tvorbě minimozků.

„Byli jsme schopni rychle prověřit každý schválený lék a více než 1000 přírodních produktů,“ řekl Tanzi. „A nyní máme více než 150 identifikovaných léků a přírodních produktů, které by mohly být testovány v klinických studiích, aby zasáhly plaky, spleti nebo neurozánět.“

On a jeho tým z MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease v Bostonu doufají, že brzy zahájí klinické zkoušky a budou spolupracovat s dalšími vědci, aby zjistili, kteří z potenciálních kandidátů mohou přinést výsledky.

„Je to všechno o tom, trefit správnou osobu správnou drogou ve správný čas v průběhu její nemoci,“ řekl CNN.

„Mnoho lidí to možná neví, ale po 40 letech se u nás téměř u všech začíná tvořit iniciační patologie Alzheimerovy choroby, což je amyloidní plak v mozku a neurofibrilární spleti,“ pokračoval. „Je to součást života, stejně jako většina z nás si v tepnách začne hromadit trochu plaku z cholesterolu.“

Ve skutečnosti Tanzi odhaduje, že asi 30 milionů až 40 milionů Američanů má v současné době v mozku dostatek amyloidu na to, aby mohli těžit z léku na jeho snížení – pokud by věda měla možnost tak učinit bezpečně a za dostupnou cenu.

„Rád říkám, že amyloid je jako zápalka a spleti jsou jako kartáčové ohně, které se šíří a šíří po desetiletí,“ řekl Tanzi. „A po cestě vyvoláváte velké lesní požáry, to je neurozánět.“

V době, kdy člověk vykazuje jakékoli známky kognitivního úpadku, dodal: „lesní požár neurozánětu plápolá,“ a je příliš pozdě na to, abychom výrazně zachránili mozek a zlepšili myšlení a paměť.

„Slon v místnosti spočívá v tom, že před léčbou této nemoci počkáme, dokud se mozek nezhorší do bodu dysfunkce,“ řekl Tanzi. „To je jako říct, že počkejte, dokud neztratíte polovinu beta buněk ve slinivce, než diagnostikujeme cukrovku.“

Jedním z důvodů, proč klinické studie léků v posledních několika desetiletích nedokázaly kontrolovat nahromadění amyloidu, bylo to, že mnoho účastníků studie bylo v pokročilejších stádiích onemocnění, kdy „bylo provedeno příliš mnoho destrukce,“ řekl Edelmayer.

„Odstranění amyloidu v té době nebylo nutně užitečné,“ řekla. „Trvalo nám nějakou dobu, než jsme skutečně pochopili, v jakém bodě chorobného procesu musíme konkrétně zacílit na amyloid pomocí léků.“

Příklad: Kontroverzní lék odstraňující amyloid aducanumab, který se prodával pod značkou Aduhelm, byl testován pouze na lidech s mírnou kognitivní poruchou. FDA schválila použití aducanumabu v roce 2021 navzdory skutečnosti, že až na jednoho člena nezávislého expertního panelu pověřeného přezkoumáním účinnosti léku hlasovali proti jeho schválení.

Zatímco aducanumab skutečně odstranil amyloid, klinická studie prokázala pouze malé zlepšení kognice u jedné podskupiny pacientů. Někteří lékaři a zdravotnická zařízení po celé zemi se rozhodli nenabízet aducanumab svým pacientům poté, co vyvážili slabý výkon léku náklady a významnými vedlejšími účinky.

V dubnu společnost Medicare oznámila, že pokryje náklady na lék ve výši 56 000 USD ročně, pouze pokud bude osoba zapsána do studie schválené Centers for Medicare & Medicaid Services. Ve stejném měsíci se společnost Biogen, která lék vyvinula, vzdala schválení léku v Evropské unii. Do května společnost oznámila, že přestane tento lék podporovat.

„Chci dát lidem jasně najevo, že k ukončení Alzheimerovy choroby potřebujeme včasnou detekci a včasnou intervenci asi 10, 20 let předtím, než se objeví příznaky,“ řekl Tanzi. „A co těch 6 milionů lidí v této zemi s touto nemocí právě teď? Pro ně musíme uhasit oheň, zastavit neurozánět, zastavit zabíjení neuronů.“

Nástroje pro screening Alzheimerovy choroby by urychlily výzkum a pomohly lékařům najít případy Alzheimerovy choroby v ranější fázi. Většina současných testů je však invazivní, jako jsou spinální kohoutky, nebo enormně nákladná, jako je pozitronová emisní tomografie nebo PET skeny, které pojišťovny často odmítají hradit.

„Nakonec potřebujeme screeningové nástroje, které budou škálovatelné, ne invazivní a určitě něco, co je nákladově efektivní pro pacienty a jejich rodiny,“ řekl Edelmayer. „Krevní test je opravdu svatý grál, pokud se tam dostaneme.“ Ještě tam nejsme, ale už se blížíme. Zeptejte se mě za další dva roky.“

Preventivní metody jsou klíčovým bodem dnešního výzkumu. Změny životního stylu, jako je zlepšení cvičení, konzumace rostlinné stravy, řešení spánkových deficitů, snížení stresu, zlepšení sociálních vazeb a zapojení a některé typy kognitivního tréninku, to vše ukazuje působivé výsledky pro lidi v raném stádiu onemocnění. Udržování cholesterolu a cukru v krvi pod kontrolou v raném věku je také klíčem k dobrému zdraví mozku.

Dvě nedávné studie v USA ukázaly, že takové zásahy do životního stylu, spolu s léky, vitamíny a doplňky stravy, mohou zabránit poklesu a také zlepšit paměť a myšlení.

„Ve skutečnosti došlo k kognitivnímu zlepšení po 18 měsících u žen i mužů ve srovnání s kontrolní populací,“ řekl Isaacson, který je autorem studií. Dokonce i lidé, kteří byli nositeli Alzheimerova genu APOE ε4, který zvyšuje riziko demence v pozdním věku, viděli výhody v poznání, řekl.

Více než 25 zemí provozuje podobné multidoménové zásahy do životního stylu jako součást sítě World Wide FINGER, řekl Edelmayer. FINGER je zkratka pro Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability. Lidé, kteří se zúčastnili, zlepšili své poznávací schopnosti o 25 % během dvou let, podle studie.

„Jsem velmi opatrný, když používám slova jako lék,“ řekl Isaacson. „Ale když použijeme všechny tyto různé nástroje brzy, během let predemence, myslím, že prevence je lék. A doufejme, že snížení rizika může oddálit patologii na dostatečně dlouhou dobu, takže člověk zemře na něco jiného dříve, než se u něj vůbec rozvine demence.“

Všechny tyto výzkumné přístupy „nás přivádějí na práh transformační nové éry ve výzkumu Alzheimerovy choroby,“ řekl Edelmayer. „Právě teď je čas, proti kterému stojíme, zejména pro ty, kteří v současné době žijí s touto nemocí.“

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.