„Nemyslím si, že by to ještě někdo viděl, když u každého jednotlivého pacienta nádor zmizel,“ řekla Andrea Cercek, onkologička z Memorial Sloan Kettering Cancer Center v New Yorku a hlavní autorka studie.
Všichni pacienti sdíleli stejnou genetickou nestabilitu v jejich rakovině konečníku a ještě nepodstoupili léčbu. Každému bylo podáno devět dávek intravenózního dostarlimabu, relativně nového léku určeného k blokování specifického proteinu rakovinných buněk, který, když je exprimován, může způsobit, že imunitní systém zadrží svou odpověď v boji proti rakovině.
Po šesti měsících skeny, které kdysi ukázaly sukovité nádory se změněnou barvou, místo toho odhalily hladkou růžovou tkáň. Při skenování, biopsiích nebo fyzických vyšetřeních nebyly zjištěny žádné stopy rakoviny.
„Všech 14 pacientů? Šance jsou extrémně nízké a v onkologii opravdu nevídané,“ řekl Čerček.
Výsledky byly tak úspěšné, že žádný ze 14 pacientů, kteří dokončili studii, nepotřeboval plánovanou následnou léčbu chemoradiací nebo chirurgickým zákrokem, ani žádný neměl významné komplikace z tohoto léku. Čtyři další pacienti ve studii stále podstupují léčbu, ale zatím vykazují stejně slibné výsledky.
Sascha Roth, první pacient, který vstoupil do experimentální studie na konci roku 2019, ví z první ruky, jak velké jsou výsledky, ale řekl, že od té doby, co byly zprávy zveřejněny v neděli, ona a její rodina začínají chápat. širší dopad.
„Můj bratranec z Bruselu řekl, že je to tam v novinách,“ řekl Roth v úterý. „Všech se to dotýká.“
Výsledky poukazují na slibnou možnost léčby rakoviny konečníku, která může pacientům často zanechat účinky, které změní život.
Ačkoli je rakovina konečníku vysoce přežitelná, když je léčena v raných stádiích, nejúčinnější tradiční léčba ozařováním, chemoterapií a chirurgickým zákrokem může pacientům také způsobit trvalou dysfunkci střev a močového měchýře, sexuální dysfunkci a neplodnost. U mladších žen může léčba způsobit zjizvení dělohy, takže nemohou otěhotnět; ostatní pacienti s nízko umístěnými nádory rekta potřebují po operaci trvale používat kolostomický vak.
Studie má výhrady: Velikost vzorku pacientů, přestože se lišila věkem, rasou a etnickým původem, byla malá. A dokonce i ti nejranější pacienti ve studii mají ještě několik let pozorování, aby bylo zajištěno, že se nádory znovu neobjevily nebo nemetastazovaly jinde v těle. Výsledky se také týkají pouze těch, kteří jsou nositeli specifické abnormality rakoviny konečníku známou jako nedostatečná oprava chybného párování, která brání funkci těla normalizovat nebo „opravovat“ abnormality při dělení buněk a místo toho vede k mutacím. Nedostatek se vyskytuje zhruba u 5 až 10 procent všech pacientů s rakovinou konečníku a má tendenci odolávat chemoterapii.
„Určitě jsme svědky přílivu lidí, kteří volali: ‚Je tato droga pro mě?“ “ řekl Čerček. „Je to velmi emotivní reakce: ‚Panebože, měli rakovinu a teď se na ně podívej.“ “
David Ryan, ředitel klinické onkologie ve Všeobecné nemocnici v Massachusetts, řekl, že výsledky jsou pro pacienty s rakovinou s nedostatkem opravy nesouladu hra změnou. Studii sponzorovala biotechnologická společnost Tesaro – kterou koupila společnost GlaxoSmithKline, když v roce 2019 zahájil léčbu první pacient.
„To je velmi velký problém,“ řekl Ryan, který se studie nezúčastnil. „Bude opravdu těžké na to nemyslet pro dalšího pacienta, který projde dveřmi: ‚Mám podstoupit chemoterapii a ozařování, nebo bych měl podstoupit tuto imunoterapii?“ “
Ryan uvedl, že účastníci studie jsou a nadále budou pečlivě sledováni týmem specialistů, kteří budou schopni sledovat jakoukoli možnou recidivu nebo šíření nádoru a v případě potřeby rychle zasáhnout s léčbou. Řekl, že nutnost by mohla být výzvou pro pacienty, kteří nebydlí poblíž místa, kde mohou snadno a pravidelně získat péči od specialistů.
„Obáváme se, že pokud dojde k recidivám, musíme je co nejdříve vyzvednout, aby měli lidé tu nejlepší šanci,“ řekl.
Ale Ryan a Cercek samostatně uvedli, že výsledky studie vyvolávají přízrak, že kdokoli s nedostatkem opravy nesouladu u jiných typů nádorů, jako jsou nádory slinivky břišní, žaludku nebo močového měchýře, by mohl být účinně léčen stejným lékem z Cerčkovy studie.
Pro Ryana studie také posiluje důležitost toho, aby pacienti s rakovinou znali svůj stav opravy nesouladu.
„Vždy jsme o tom věděli, ale nevěděli jsme, že to jsou typy nádorů, které reagují jako gangbusters na imunoterapii a nádory tají jako máslo při léčbě,“ řekl.
Čerček prezentoval příspěvek v neděli na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie v Chicagu. Ještě ani nedokončila svou desetiminutovou prezentaci, když místnost propukla v potlesk. Po publiku se zalily povzdechy a slzy, když se na modré obrazovce objevila tučná, bílá, podtržená písmena s hlavním zjištěním její studie: „100% klinická KOMPLETNÍ odpověď u prvních 14 po sobě jdoucích pacientů.“
Laicky řečeno, bylo to jako píchnout fotbal po touchdownu.
Roth, kterému je nyní 41, se cítí stejně triumfálně. Svou cestu do procesu popsala jako „bizarní“.
„Všechny hvězdy se perfektně seřadily, což mi umožnilo provést tuto zkoušku,“ řekla. „Kdybych si dal jednu infuzi chemoterapie, diskvalifikovalo by mě to.“
Roth, která žije v Bethesdě v Marylandu a provozuje obchod s nábytkem, byla diagnostikována v září 2019, když jí bylo 38 let. Zažila určité krvácení z konečníku a připsala si to protizánětlivým lékům, které užívala v důsledku jejího aktivního životního stylu, který zahrnoval občasné srážky na kole a fotbalové kolize.
„Myslel jsem, že mi řeknou, že mám alergii na lepek,“ řekl Roth. „Rozhodně jsem nepředpokládal diagnózu rakoviny.“
Mluvila s přítelem, kterému před rokem a půl diagnostikovali rakovinu tlustého střeva a konečníku, který jí poradil: Památník Sloane Kettering nebo busta. Tři dny předtím, než měla začít s chemoterapií v oblasti Washingtonu, se setkala s lékařem v MSK, který, jak si vzpomněla, „odhodil rukavici“ ve vyšetřovně.
„Řekl: ‚Zaprvé, nejsi kandidátem na operaci, protože se rakovina nachází,‘“ a také jí poradil, že chemoterapie – obvykle standardní péče – by nebyla efektivní možností, protože měla rakovinovou abnormalitu. která má tendenci se této léčbě bránit.
Lékař si byl téměř jistý, že je to pacientka „Lynch“ nebo někdo s dědičným rakovinovým syndromem, který je spojen s abnormalitami. Rothův lékař ji představil Cerčkovi a brzy se stala první pacientkou pokusu.
Roth bude muset čekat další dva měsíce na schválení FDA, než bude moci zahájit experimentální léčbu.
„V mé mysli, každý den, který ubíhá, jsem vytřeštěná a šílená,“ řekla o strachu, že by se její rakovina mohla během čekání zhoršit od 3. do 4. fáze. „Ale byl jsem ujištěn, že rakovina nevyroste za den.“
Roth byla pečlivě sledována, aby bylo zajištěno, že je bezpečné počkat na léčbu a udržet ji v procesu. S experimentální terapií začala v prosinci 2019. Po první infuzi odjela na dovolenou na Floridu a řekla, že nepociťuje žádné nežádoucí vedlejší účinky. Dokonce pokračovala v běhu.
V polovině zkoušky se Rothův nádor viditelně zmenšoval. Kolem šesti měsíců, kdy Roth přešla na chemoterapii, jí v pátek pozdě v noci zavolal Cerček, aby zrušila své stěhování do New Yorku. Výzkumníci se chystali upravit zkouška; chemoterapie – spolu s ozařováním nebo chirurgickým zákrokem – by již nebyla nutná, alespoň prozatím.
Rothova rodina žertuje, že je „jednorožec“, živý příklad lékařského zázraku. To, co Roth cítí, je vděčnost – za lékaře a sestry a za ty, kteří ji povzbuzovali, aby se zastávala sama sebe a hledala druhý názor.
Je také vděčná za vědecký pokrok, vzhledem k prevalenci rakoviny v její rodině. Rothův otec zemřel na rakovinu mozku v roce 1999 a její matka v současné době bojuje s rakovinou v „posledních dnech svého života“. Díky inovacím v oboru se cítí optimisticky ohledně vlastní budoucnosti.
„Cítím všeobecný pocit vděčnosti – ale také naději pro ostatní,“ řekla. „Naděje pro všechny druhy rakoviny.“