Nový přístup k transplantaci ledvin by mohl eliminovat potřebu imunitních léků, uvádí zpráva

By | 16 června, 2022

Tři děti, které podstoupily transplantaci ledvin v Kalifornii, budou pravděpodobně ušetřeny nutnosti užívat léky proti odmítnutí, protože inovativní technika, která eliminuje potřebu celoživotní imunosuprese, naznačuje nový průkopnický výzkum.

Vědci ze Stanford Medicine popsali případy ve středu v New England Journal of Medicine. Všechny tři děti mají extrémně vzácné genetické onemocnění zvané Schimkeho imuno-kostní dysplazie nebo SIOD, které často ničí schopnost člověka bránit se infekci a vede k selhání ledvin. V každém případě daroval rodič kmenové buňky odebrané z kostní dřeně a také ledvinu.

Asi tři roky po transplantacích mají děti normální funkci ledvin a imunitního systému. Technika – nazývaná transplantace duálního imunitního/solidního orgánu – zahrnuje transplantaci kmenových buněk, která trénuje imunitní systém, aby neodmítl následné darování ledvin. Protokol používaný na Stanfordu není nový, ale jeho úspěch ano.

Ačkoli je SIOD tak vzácný – odhaduje se, že postihuje jen několik desítek dětí na celém světě – odborníci v oblasti transplantace ledvin tvrdí, že výsledky pozorované u těchto dětí jsou obrovským příslibem pro transplantace obecně.

„Neexistuje žádný transplantovaný orgán, ať už jde o ledviny, játra, slinivku, plíce, srdce, který by neměl stejné dlouhodobé komplikace z velmi účinného imunitního systému těla,“ řekl Dr. Amit Tevar, chirurgický ředitel oddělení ledvin. a program transplantace slinivky břišní na University of Pittsburgh Medical Center.

Přemluvit tělo, aby odmítlo transplantovaný orgán, byl vždy těžký boj, řekl Tevar. „Svatým grálem transplantace je imunitní tolerance“, což znamená, že tělo nepovažuje darovaný orgán za hrozbu hodnou útoku.

„Je to průlomové,“ řekl o nové zprávě Tevar, který není spojen s výzkumem.

Pokrok v transplantaci ledvin by mohl mít dalekosáhlý dopad. Téměř 90 000 lidí v USA čeká na novou ledvinu, uvádí United Network for Organ Sharing.

Dr. Hamid Rabb, lékařský ředitel programu transplantace ledvin Johnse Hopkinse v Baltimoru, označil výzkum za „vzrušující“.

„Bylo by úžasné, kdyby existovaly techniky, které by umožnily transplantaci ledviny a nemusely by používat velmi silné léky s vedlejšími účinky,“ řekl. „To otevírá nové přístupy.“

A co víc, mohlo by to eliminovat potřebu dalších transplantací orgánů u příjemců. Darované orgány obvykle vydrží pouze deset nebo dvě desetiletí, než podlehnou odmítnutí a potřebují náhradu.

Ale kvůli imunitní toleranci dosažené v těchto případech „tyto ledviny vydrží navždy,“ řekla Dr. Alice Bertaina, autorka studie a docentka pediatrie na Stanfordu.

‚Zpět k životu‘

Zatímco transplantace orgánů způsobily revoluci na poli medicíny – umožnily pacientům žít mnohem déle, než by jinak žily –, přišly s vážnou a potenciálně smrtelnou hrozbou odmítnutí orgánu.

Příjemci jsou obecně povinni užívat léky k potlačení imunitního systému tak dlouho, dokud mají darovaný orgán. Tyto léky zvyšují riziko vážných problémů, jako je vysoký krevní tlak, rakovina a infekce natolik závažné, že vyžadují hospitalizaci.

Přestože se rodiny s dětmi po transplantaci orgánu snaží vrátit k běžným dětským aktivitám, musí si být vždy vědomy rizika onemocnění a infekce, řekla doktorka Eliza Blanchette, dětská nefroložka z dětské nemocnice v Coloradu. „Mnoho z nich vždy žije s těmito starostmi.“

Pacienti jsou také vystaveni potenciálně smrtelné reakci zvané reakce štěpu proti hostiteli, což je případ, kdy nově transplantované buňky napadnou tělo příjemce.

Toto byla rizika, která byli Jessica a Kyle Davenportovi z Muscle Shoals, Alabama ochotni podstoupit, když v roce 2019 vzali své dvě děti – obě narozené se SIOD – do Stanfordu na léčbu.

Kruz, kterému bude příští měsíc 9 let, a jeho 7letá sestra Paizlee jsou teprve druhou sadou sourozenců na světě zdokumentovaných pomocí SIOD, řekla Jessica Davenportová. Tento stav je typem nanismu, který postihuje více systémů v těle. Obvykle se vyznačuje neschopností růstu, selháním ledvin a nedostatkem T buněk, které pomáhají tělu bojovat s infekcemi.

Obrázek: Kruz a Paizlee Davenport.
Kruz a Paizlee Davenportovi jsou teprve druhou sadou sourozenců na světě zdokumentovanou pomocí SIOD.Rodinné foto

V roce 2019 rodina odcestovala do Kalifornie ze svého domova v Alabamě, aby podstoupila dlouhý proces transplantace kmenových buněk a ledvin. Jessica Davenportová darovala svou kostní dřeň a jednu ledvinu synovi Kruzovi, zatímco Kyle Davenport daroval svou kostní dřeň a ledvinu dceři Paizlee.

Čtveřice byla v nemocnici rok díky dárcovství kostní dřeně a ledvin. Tento proces zahrnuje vyčerpávající kola chemoterapie a ozařování pro děti před transplantací orgánů, plus hodiny a rizika operace pro oba rodiče.

„Když jste v tom, máte svou herní tvář,“ řekl Davenport. „Ale když se podíváme zpět, je to jako, nemůžu uvěřit, že jsme to skutečně udělali.“

Třetí dítě ve zprávě nebylo identifikováno. Bertraina uvedla, že dítě, dívka, byla dříve závislá na dialýze, což ovlivnilo kvalitu jejího života.

Téměř dva roky po operaci se „tento pacient vrátil k životu,“ řekla.

Snížení potřeby imunosupresivních léků

Pět dětí s SIOD v jiných částech světa dříve podstoupilo duální transplantaci imunitního/solidního orgánu. Čtyři však zemřeli, buď na onemocnění štěpu proti hostiteli, nebo na extrémní toxicitu léků potřebných k vyřazení imunitního systému před transplantací.

Mladí pacienti ve Stanfordu podstoupili před transplantací kmenových buněk relativně podobný proces chemoterapie, ozařování a dalších imunosupresivních léků, aby jejich těla měla větší šanci přijmout nové buňky.

Stanfordští lékaři však tento režim upravili speciálně pro tyto zranitelné děti, čímž snížili toxické účinky. Také pozměnili odebrané kmenové buňky, aby je zbavili schopnosti způsobit onemocnění štěpu proti hostiteli, než je podali pacientům.

Postup má omezení. Ačkoli ledviny a imunitní systém dětí zatím fungují dobře, tyto transplantace nejsou lékem na SIOD. Kruz i Paizlee mají nadále komplikace, včetně oslabujících migrén a rizik mrtvice a dalších kardiovaskulárních problémů.

Není jasné, zda nové ledviny vydrží celý život.

„Existuje mnoho dalších typů onemocnění ledvin, kde tělo stále produkuje faktory k poškození ledvin,“ řekl Rabb. „I když nemáte imunosupresi, původní onemocnění se může opakovat.“

Budoucí pokroky založené na těchto případech budou pravděpodobně záviset na schopnosti vědců zjistit, zda dokážou tuto metodu použít pro pacienty, kteří mají plně funkční T buňky, a tedy silnější imunitní systém, který je třeba překonat.

Přesto nám nový výzkum „poskytuje mnoho tipů, jak toho lze dosáhnout prostřednictvím budoucích studií u lidí, kteří mají normální systémy T buněk,“ řekl Tevar z UPMC.

Bertaina a její tým začaly tento protokol studovat u řady dalších dětí se selháním ledvin, včetně těch, jejichž tělo dříve odmítlo transplantované ledviny.

Je také možné, řekla, že tento přístup by mohl být někdy použit k resetování imunitního systému lidí, kteří již podstoupili transplantaci orgánu, čímž se sníží nebo zcela odstraní jejich potřeba doživotní imunosupresivní medikace.

Plně funkční ledviny a imunitní systém umožňují Kruzovi a Paizlee Davenportovým zažít život způsoby, které byly dříve nemožné.

„Ve skutečnosti mohou jít na narozeninové oslavy, na Den díkůvzdání a Vánoce s naší rodinou,“ řekl Davenport. „Přináší mi tolik radosti do srdce, když vidím, jak se skutečně stávají dětmi.“

Následovat NBC ZDRAVÍ na Cvrlikání & Facebook.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.